来自瑞士巴塞尔大学儿童医院的Brian Fowler、加拿大麦吉尔大学的David Rosenblatt及其同事发现ABC转运体的编码基因——ABCD4的突变会引起一种新型先天性的维生素B12代谢缺陷。他们发现ABCD4与溶酶体蛋白LAMP1和LMBD1有共同的定位,且ABCD4可能参与了维生素B12的胞内加工过程。这项研究有助于解释维生素B12在体内的功能。相关的研究论文于8月26日在线发表在《Nature Genetics》期刊上。

-2012年10月《自然-遗传》

中文翻译


【题目】ABCD4的突变引起一种新型先天性的维生素B12代谢缺陷

 【译文】维生素B12(钴胺素)是机体血液和神经发挥功能所必需的物质,它引起的遗传疾病可为自身的转运和代谢机制提供重要的线索。 本研究发现了一种新的疾病,这种疾病是由溶酶体不能分泌维生素B12引起的,它类似由LMBRD1突变引起的cblF缺陷。借助微细胞介导的染色体转移和外显子组测序,本研究鉴定到ABCD4基因的因果性突变,ABCD4基因编码了一个ABC转运蛋白,这个蛋白先前被认为定位到过氧化物酶体中,并具有过氧化物酶的功能。本研究结果表明ABCD4与溶酶体蛋白LAMP1和LMBD1有共同的定位,且后者不存在cblF缺陷的细胞中。此外,本研究揭示改变ABCD4的假定ATP酶结构域的突变会影响ABCD4的功能,研究人员认为ABCD4的ATP酶活性可能参与维生素B12的胞内加工过程。

英文原稿


[Title]: Mutations in ABCD4 cause a new inborn error of vitamin B12 metabolism

[Authors]: David Coelho, Jaeseung C Kim, Isabelle R Miousse, Stephen Fung, Marcel du Moulin, Insa Buers, Terttu Suormala, Patricie Burda, Michele Frapolli, Martin Stucki, Peter Nürnberg, Holger Thiele, Horst Robenek, Wolfgang Höhne, Nicola Longo, Marzia Pasquali, Eugen Mengel, David Watkins, Eric A Shoubridge, Jacek Majewski, David S Rosenblatt, Brian Fowler, Frank Rutsch & Matthias R Baumgartner  

[Abstract]: Inherited disorders of vitamin B12 (cobalamin) have provided important clues to how this vitamin, which is essential for hematological and neurological function, is transported and metabolized. We describe a new disease that results in failure to release vitamin B12 from lysosomes, which mimics the cblF defect caused by LMBRD1 mutations. Using microcell-mediated chromosome transfer and exome sequencing, we identified causal mutations in ABCD4, a gene that codes for an ABC transporter, which was previously thought to have peroxisomal localization and function. Our results show that ABCD4 colocalizes with the lysosomal proteins LAMP1 and LMBD1, the latter of which is deficient in the cblF defect. Furthermore, we show that mutations altering the putative ATPase domain of ABCD4 affect its function, suggesting that the ATPase activity of ABCD4 may be involved in intracellular processing of vitamin B12.

原文地址

http://www.nature.com/ng/journal/v44/n10/full/ng.2386.html

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