造血干细胞必须被保护,隔离有毒的和炎性分子的危害,从而保证造血干细胞能够终生产生血细胞。来自以色列魏茨曼科学研究所的Tsvee Lapidot教授及其同事鉴定到一类罕见的骨髓巨噬细胞群,这种细胞能够维持造血干/祖细胞的状态,免于分化。相关的研究论文于9月16日在线发表在《Nature Immunology》期刊上。

-2012年11月《自然-免疫》

中文翻译


【题目】骨髓中表达α平滑肌肌动蛋白的单核-巨噬细胞保护造血干细胞免于分化

【译文】多种类型的骨髓基质细胞能够调控造血干/祖细胞(HSPCs)的分化。本研究在原始的造血干祖细胞周围鉴定到罕见的活化骨髓单核-巨噬细胞,这种细胞能够表达α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和环氧合酶2。这些骨髓细胞能够抵抗辐射诱导的细胞死亡,甚至在胁迫情况下还能够上调环氧合酶2的表达。环氧合酶2衍生的前列腺素E2(PGE2)通过限制活性氧(ROS)的产生来防止HSPC被耗尽。PGE2限制ROS产生是通过抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt激酶)和提高基质细胞表达趋化因子CXCL12(干细胞保持静止状态的关键)来实现的。本研究鉴定了一种先前未知的α-SMA+活化单核-巨噬细胞,它能够维持造血干/祖细胞的状态,免于分化,同时保护他们在严峻情况下不被耗尽。

英文原稿


[Title]: Monocytes-macrophages that express α-smooth muscle actin preserve primitive hematopoietic cells in the bone marrow

[Authors]: Aya Ludin, Tomer Itkin, Shiri Gur-Cohen, Alexander Mildner, Elias Shezen, Karin Golan, Orit Kollet, Alexander Kalinkovich, Ziv Porat, Gabriele D’Uva, Amir Schajnovitz, Elena Voronov, David A Brenner, Ron N Apte, Steffen Jung & Tsvee Lapidot

[Abstract]: Hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) are regulated by various bone marrow stromal cell types. Here we identified rare activated bone marrow monocytes and macrophages with high expression of α-smooth muscle actin (α-SMA) and the cyclooxygenase COX-2 that were adjacent to primitive HSPCs. These myeloid cells resisted radiation-induced cell death and further upregulated COX-2 expression under stress conditions. COX-2-derived prostaglandin E2 (PGE2) prevented HSPC exhaustion by limiting the production of reactive oxygen species (ROS) via inhibition of the kinase Akt and higher stromal-cell expression of the chemokine CXCL12, which is essential for stem-cell quiescence. Our study identifies a previously unknown subset of α-SMA+ activated monocytes and macrophages that maintain HSPCs and protect them from exhaustion during alarm situations.

原文地址

http://www.nature.com/ni/journal/v13/n11/abs/ni.2408.html

 

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