生发中心中选择作用的分子调控机制还在研究中。来自美国哥伦比亚大学的Dalla-Favera及其同事发现细胞周期调节蛋白c-Myc是B细胞的选择作用和重新进入生发中心的关键。相关的研究论文于9月23日在线发表在《Nature Immunology》期刊上。

-2012年11月《自然-免疫》

中文翻译


【题目】原癌基因MYC是生发中心中选择作用和循环再进入所需

【译文】在经历抗原刺激后,B细胞进入生发中心(GCs)的暗区(DZ)中增殖且过度突变它们的免疫球蛋白基因。对抗原有更强亲和力的细胞突变体在生发中心的亮区(LZ)被积极选择出来,这些细胞可分化为浆细胞和记忆细胞或者重新再进入暗区。GC中控制阳性选择的分子通路还不清楚。本研究发现GC活化需要表达的细胞周期调节蛋白c-Myc的双相调节作用,包括在早期的GC定型中它的瞬间诱导作用、在暗区B细胞中Bcl-6对它的抑制作用和在B细胞中被选中重新进入暗区的再诱导作用。体内抑制c-Myc,会导致GC塌陷,这表明c-Myc在GCs中具有重要的作用。本研究结果暗示了GC选择机制和c-Myc在淋巴瘤生成中的作用。

英文原稿


[Title]: The proto-oncogene MYC is required for selection in the germinal center and cyclic reentry

[Authors]: David Dominguez-Sola, Gabriel D Victora, Carol Y Ying, Ryan T Phan, Masumichi Saito, Michel C Nussenzweig & Riccardo Dalla-Favera

[Abstract]: After antigenic challenge, B cells enter the dark zone (DZ) of germinal centers (GCs) to proliferate and hypermutate their immunoglobulin genes. Mutants with greater affinity for the antigen are positively selected in the light zone (LZ) to either differentiate into plasma and memory cells or reenter the DZ. The molecular circuits that govern positive selection in the GC are not known. We show here that the GC reaction required biphasic regulation of expression of the cell-cycle regulator c-Myc that involved its transient induction during early GC commitment, its repression by Bcl-6 in DZ B cells and its reinduction in B cells selected for reentry into the DZ. Inhibition of c-Myc in vivo led to GC collapse, which indicated an essential role for c-Myc in GCs. Our results have implications for the mechanism of GC selection and the role of c-Myc in lymphomagenesis.

原文地址

http://www.nature.com/ni/journal/v13/n11/abs/ni.2428.html

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