致病性强的病原微生物能够战胜宿主的先天性免疫响应。来自中国科学院上海生命科学研究院和上海交通大学医学院的戈宝学研究员及其同事发现肠致病性大肠杆菌表达的转移紧密黏附素受体(Tir)蛋白质在小鼠细胞内能够干扰适配体肿瘤坏死因子受体相关分子6(TRAF6)依赖的信号途径,从而导致宿主感染病原菌。相关的研究论文于9月23日在线发表在《Nature Immunology》期刊上。

-2012年11月《自然-免疫》

中文翻译


【题目】包含免疫受体酪氨酸抑制基序的细菌蛋白抑制TLR信号

【译文】肠道细菌中的转移紧密黏附素受体(Tir)蛋白质与宿主胞内蛋白质的免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIMs)具有相似的序列。尽管Tir在基座形成中非常重要,但是我们对Tir及其ITIMs在调控宿主免疫响应中的作用了解相对很少。本研究发现来自肠致病性大肠杆菌(EPEC)的Tir以依赖ITIM磷酸化的方式与宿主胞内酪氨酸磷酸酶SHP-1互作。Tir与SHP-1互作,促进SHP-1招募到TRAF6适配体蛋白上,从而抑制TRAF6的泛素化。此外,Tir的ITIMs抑制EPEC刺激的促炎性细胞因子的表达和肠道免疫,从而导致小鼠感染鼠类柠檬酸杆菌(Citrobacter rodentium)。本研究鉴定到包含ITIM的细菌蛋白以一种先前未知的机制来抑制宿主先天性免疫响应。

英文原稿


[Title]: Inhibition of TLR signaling by a bacterial protein containing immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs

[Authors]: Dapeng Yan, Xingyu Wang, Lijun Luo, Xuetao Cao & Baoxue Ge

[Abstract]: The protein Tir (translocated intimin receptor) in enteric bacteria shares sequence similarity with the host cellular immunoreceptor tyrosine-based inhibition motifs (ITIMs). Despite the importance of Tir in pedestal formation, relatively little is known about the role of Tir and its ITIMs in the regulation of the host immune response. Here we demonstrate that Tir from enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) interacted with the host cellular tyrosine phosphatase SHP-1 in an ITIM phosphorylation–dependent manner. The association of Tir with SHP-1 facilitated the recruitment of SHP-1 to the adaptor TRAF6 and inhibited the ubiquitination of TRAF6. Moreover, the ITIMs of Tir suppressed EPEC-stimulated expression of proinflammatory cytokines and inhibited intestinal immunity to infection with Citrobacter rodentium. Our findings identify a previously unknown mechanism by which bacterial ITIM-containing proteins can inhibit innate immune responses.

原文地址

http://www.nature.com/ni/journal/v13/n11/abs/ni.2417.html

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