免疫球蛋白A(IgA)同种型的类别转换的调控相关机制还不清楚。来自美国德州大学MD安德森癌症中心的Sun及其同事发现TBK1通过减弱NIK介导的NF-κB信号,来充当IgA类别转换的负调控蛋白。相关的研究论文于9月30日在线发表在《Nature Immunology》期刊上。

-2012年11月《自然-免疫》

中文翻译


【题目】TBK1激酶通过负调控非典型的NF-κB信号,控制IgA的类别转换

【译文】 体液免疫中,免疫球蛋白发生类别转换对于维持抗体多样性非常重要,当类别转换的强度下降,会引起严重的疾病。免疫球蛋白中同种型转换的强度是如何被调控的,相关的机制还知之甚少。本研究鉴定到TBK1激酶是免疫球蛋白A(IgA)同种型的类别转换的关键负调控蛋白。在小鼠B细胞中,特异性敲除TBK1会导致IgA的分泌不受控制和类似肾病的疾病发展。TBK1通过减弱非典型的转录因子NF-κB信号途径,包括TBK1介导的磷酸化和随后NF-κB诱导的NIK激酶的降解,来负调控IgA的类别转换。本研究的发现确定了TBK1是非典型的NF-κB信号途径中的关键负调控蛋白,同时鉴定到控制IgA分泌的独特机制。

英文原稿


[Title]: The kinase TBK1 controls IgA class switching by negatively regulating noncanonical NF-κB signaling

[Authors]: Jin Jin, Yichuan Xiao, Jae-Hoon Chang, Jiayi Yu, Hongbo Hu, Robyn Starr, George C Brittain, Mikyoung Chang, Xuhong Cheng & Shao-Cong Sun

[Abstract]: Immunoglobulin class switching is crucial for the generation of antibody diversity in humoral immunity and, when deregulated, also has severe pathological consequences. How the magnitude of immunoglobulin isotype switching is controlled is still poorly understood. Here we identify the kinase TBK1 as a pivotal negative regulator of class switching to the immunoglobulin A (IgA) isotype. B cell–specific ablation of TBK1 in mice resulted in uncontrolled production of IgA and the development of nephropathy-like disease signs. TBK1 negatively regulated IgA class switching by attenuating noncanonical signaling via the transcription factor NF-κB, an action that involved TBK1-mediated phosphorylation and subsequent degradation of the NF-κB-inducing kinase NIK. Our findings establish TBK1 as a pivotal negative regulator of the noncanonical NF-κB pathway and identify a unique mechanism that controls IgA production.

原文地址

http://www.nature.com/ni/journal/v13/n11/abs/ni.2423.html

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