白介素17(IL-17)信号的相关调控机制还不清楚。来自美国德州大学MD安德森癌症中心的Dong及其同事鉴定到泛素特异性蛋白酶USP25可充当IL-17介导的信号和炎症反应的负调控蛋白。相关的研究论文于10月7日在线发表在《Nature Immunology》期刊上。

-2012年11月《自然-免疫》

中文翻译


【题目】泛素特异性蛋白酶USP25负调控IL-17介导的信号和炎性反应

【译文】白介素17(IL-17)在抵抗感染和自身免疫中发挥重要的作用,但它的信号途径仍然不是很清楚。本研究鉴定到泛素特异性蛋白酶USP25可充当IL-17介导的信号和炎症反应的负调控蛋白。USP25的过表达会抑制IL-17介导的信号,然而在USP25缺陷情况下,使用IL-17处理会增强抑制剂IκBα和Jnk激酶的磷酸化程度,提高趋化因子及细胞因子的表达水平,同时延长编码趋化因子CXCL1的mRNA的半衰期。相一致的是,Usp25−/−小鼠对IL-17依赖的炎性反应和自身免疫较正常小鼠更敏感。从机制上来说,IL-17的刺激诱导USP25与适配体蛋白TRAF5和TRAF6互作,之后,USP25诱导除去与Lys63连接的、适配体蛋白Act1介导的TRAF5和TRAF6泛素化作用。总之,本研究结果证实USP25是一种去泛素化酶(DUB),它负调控IL-17介导的信号。

英文原稿


[Title]: Negative regulation of IL-17-mediated signaling and inflammation by the ubiquitin-specific protease USP25

[Authors]: Bo Zhong, Xikui Liu, Xiaohu Wang, Seon Hee Chang, Xindong Liu, Aibo Wang, Joseph M Reynolds & Chen Dong

[Abstract]: Interleukin 17 (IL-17) is important in infection and autoimmunity; how it signals remains poorly understood. In this study, we identified the ubiquitin-specific protease USP25 as a negative regulator of IL-17-mediated signaling and inflammation. Overexpression of USP25 inhibited IL-17-triggered signaling, whereas USP25 deficiency resulted in more phosphorylation of the inhibitor IκBα and kinase Jnk and higher expression of chemokines and cytokines, as well as a prolonged half-life for chemokine CXCL1–encoding mRNA after treatment with IL-17. Consistent with that, Usp25−/− mice showed greater sensitivity to IL-17-dependent inflammation and autoimmunity in vivo. Mechanistically, stimulation with IL-17 induced the association of USP25 with the adaptors TRAF5 and TRAF6, and USP25 induced removal of Lys63-linked ubiquitination in TRAF5 and TRAF6 mediated by the adaptor Act1. Thus, our results demonstrate that USP25 is a deubiquitinating enzyme (DUB) that negatively regulates IL-17-triggered signaling.

原文地址

http://www.nature.com/ni/journal/v13/n11/abs/ni.2427.html

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