来自美国国立卫生研究院的研究人员第一次高度详细地描述了一种在大脑中调节神经细胞活性的神经肽激素——神经降压素与它的受体相互作用的机制。研究结果表明这种神经肽激素用一种新型的结合机制激活了称作G蛋白偶联受体的一类受体。

-2012年10月25日《自然》


中文翻译


【题目】结合激动剂的神经降压素受体的结构

【译文】神经降压素(NTS)是一个含有13个氨基酸的多肽,通过激活神经降压素受体NTSR1发挥神经递质和激素的功能,NTSR1是一种G蛋白偶联受体(GPCR)。在脑部,NTS调控多巴胺能系统的活动,阿片类物质非依赖的痛觉缺失及食物摄取的抑制;在肠道,NTS调控一系列消化过程。 本研究报道了褐家鼠NTSR1在类激活状态,与NTS8-13结合时的晶体结构,分辨率为2.8 Å,其中NTS的羧基端部分负责激动剂诱导的受体活化。多肽激动剂与NTSR1以一种扩展的构象在近乎与膜平面垂直的方向结合,其C末端指向受体核。我们的发现首次提供了更深入的角度研究GPCR多肽激动剂的结合模型,并可能支持用于神经系统疾病、癌症和肥胖症治疗中非肽配体的发展。

英文原稿


[Title]: Structure of the agonist-bound neurotensin receptor

 [Authors]:Jim F. White,1 Nicholas Noinaj,2 Yoko Shibata,3, 6 James Love,4, 6 Brian Kloss,4 Feng Xu,1, 6 Jelena Gvozdenovic-Jeremic,1, 6 Priyanka Shah,1 Joseph Shiloach,5 Christopher G. Tate3 & Reinhard Grisshammer1

[Abstract]Neurotensin (NTS) is a 13-amino-acid peptide that functions as both a neurotransmitter and a hormone through the activation of the neurotensin receptor NTSR1, a G-protein-coupled receptor (GPCR). In the brain, NTS modulates the activity of dopaminergic systems, opioid-independent analgesia, and the inhibition of food intake; in the gut, NTS regulates a range of digestive processes. Here we present the structure at 2.8 Å resolution of Rattus norvegicus NTSR1 in an active-like state, bound to NTS8–13, the carboxy-terminal portion of NTS responsible for agonist-induced activation of the receptor. The peptide agonist binds to NTSR1 in an extended conformation nearly perpendicular to the membrane plane, with the C terminus oriented towards the receptor core. Our findings provide, to our knowledge, the first insight into the binding mode of a peptide agonist to a GPCR and may support the development of non-peptide ligands that could be useful in the treatment of neurological disorders, cancer and obesity.

原文地址

http://www.nature.com/nature/journal/v490/n7421/full/nature11558.html

 

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