来自美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所,Scripps研究院等处的研究人员在感染了HIV-1病毒但能保持健康的个体人群中,发现了一种能至多中和98%艾滋病毒的抗体:10E8,这对于艾滋病疫苗的研发具有重要意义。

-2012年11月15日《自然》

中文翻译


【题目】gp41特异性人抗体广泛且有效的HIV-1中和作用

【译文】人单克隆抗体的特征为深入了解广泛的HIV-1中和作用的机制提供了重要的视角。本研究报道了一种HIV-1 gp41膜临近外侧区(MPER)特异性抗体,称为10E8,该抗体可以中和98%的受测病毒。对78位感染HIV-1病毒但健康的志愿者的血清分析证实27%含有MPER特异性抗体,8%含有10E8样特异性。与其他中和性MPER抗体相比,10E8并没有结合磷脂,也不具有自体反应性,它结合到细胞表面外膜上。10E8与完整MPER形成的复合物的结构揭示了一个包含有一段狭窄延伸的高度保守的gp41疏水性残基和跨膜区之前的一个重要精氨酸或赖氨酸的脆性位点。对耐受性HIV-1突变体的分析证实了这些残基对中和作用的重要性。高度保守的MPER是有效非自体反应中和抗体的一个靶点,表明HIV-1疫苗应该针对HIV外膜糖蛋白的这个区域来诱导产生抗体。

英文原稿


Title]: Broad and potent neutralization of HIV-1 by a gp41-specific human antibody

 [Authors]:Jinghe Huang,1, 5 Gilad Ofek,2, 5 Leo Laub,1 Mark K. Louder,2 Nicole A. Doria-Rose,2 Nancy S. Longo,2 Hiromi Imamichi,1 Robert T. Bailer,2 Bimal Chakrabarti,3 Shailendra K. Sharma,3 S.Munir Alam,4 Tao Wang,2 Yongping Yang,2 Baoshan Zhang,2 Stephen A. Migueles,1 Richard Wyatt,3 Barton F. Haynes,4 Peter D. Kwong,2 John R. Mascola2 & Mark Connors1

[Abstract]Characterization of human monoclonal antibodies is providing considerable insight into mechanisms of broad HIV-1 neutralization. Here we report an HIV-1 gp41 membrane-proximal external region (MPER)-specific antibody, named 10E8, which neutralizes ~98% of tested viruses. An analysis of sera from 78 healthy HIV-1-infected donors demonstrated that 27% contained MPER-specific antibodies and 8% contained 10E8-like specificities. In contrast to other neutralizing MPER antibodies, 10E8 did not bind phospholipids, was not autoreactive, and bound cell-surface envelope. The structure of 10E8 in complex with the complete MPER revealed a site of vulnerability comprising a narrow stretch of highly conserved gp41-hydrophobic residues and a critical arginine or lysine just before the transmembrane region. Analysis of resistant HIV-1 variants confirmed the importance of these residues for neutralization. The highly conserved MPER is a target of potent, non-self-reactive neutralizing antibodies, suggesting that HIV-1 vaccines should aim to induce antibodies to this region of HIV-1 envelope glycoprotein.

原文地址

http://www.nature.com/nature/journal/v491/n7424/full/nature11544.html

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