science20121116-2

来自美国宾夕法尼亚佩雷尔曼医学院的研究人员发现,若向野生型小鼠脑内注射错误折叠的α-突触核蛋白(α-Syn),则会导致野生型小鼠出现类帕金森症的症状。这一研究揭示了帕金森氏病(PD)在细胞之间传播并导致神经细胞死亡的机制。

-2012年11月16日《科学》

中文翻译


【题目】异常的α-突触核蛋白在细胞间传递诱导非转基因小鼠发生类帕金森症的神经退行性疾病

【译文】体内积累大量的α-突触核蛋白(α-Syn)神经元内含体(称为路易体和路易神经突),和中脑多巴胺神经元大量丧失是帕金森症的特点。然而,路易体的形成与神经变性之间的因果关系还不清楚。本研究向非转基因小鼠的单个纹状体内注射合成的α-突触核蛋白,结果在结构相互连接的区域内,发现有异常的α-突触核蛋白在细胞间传递和类帕金森症的路易病理学现象。路易的病理学积累导致中脑黑质致密部内的多巴胺神经元逐渐丧失(但邻近的腹侧被盖区不受影响),并伴随多巴胺水平降低,最终导致运动能力丧失。重演神经元的神经变性死亡过程确立了异常的α-突触核蛋白与帕金森症的主要特征之间的关系。

英文原稿


[Title]: Pathological α-Synuclein Transmission Initiates Parkinson-like Neurodegeneration in Nontransgenic Mice

[Authors]: Kelvin C. Luk, Victoria Kehm, Jenna Carroll, Bin Zhang, Patrick O’Brien, John Q. Trojanowski, and Virginia M.-Y. Lee

[Abstract]: Parkinson’s disease is characterized by abundant α-synuclein (α-Syn) neuronal inclusions, known as Lewy bodies and Lewy neurites, and the massive loss of midbrain dopamine neurons. However, a cause-and-effect relationship between Lewy inclusion formation and neurodegeneration remains unclear. Here, we found that in wild-type nontransgenic mice, a single intrastriatal inoculation of synthetic α-Syn fibrils led to the cell-to-cell transmission of pathologic α-Syn and Parkinson’s-like Lewy pathology in anatomically interconnected regions. Lewy pathology accumulation resulted in progressive loss of dopamine neurons in the substantia nigra pars compacta, but not in the adjacent ventral tegmental area, and was accompanied by reduced dopamine levels culminating in motor deficits. This recapitulation of a neurodegenerative cascade thus establishes a mechanistic link between transmission of pathologic α-Syn and the cardinal features of Parkinson’s disease.

原文地址

http://www.sciencemag.org/content/338/6109/949.abstract

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