来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员研究证实Beclin 1蛋白与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路之间存在着关联,后者调控了从细胞增殖、血管生成到代谢等与癌症相关的广泛的细胞功能。这一研究发现表明自噬在肿瘤抑制中具有极其重要的作用。

-2012年11月16日《科学》

中文翻译


【题目】Akt通过Beclin 1蛋白的磷酸化作用调控自噬和肿瘤发生

【译文】人癌细胞中频发地发生异常的信号通过I型磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路传递的现象。本研究发现控制自噬和肿瘤抑制作用必需的蛋白质——Beclin 1蛋白,它是蛋白激酶Akt的靶标。表达Beclin 1的突变体对Akt介导的磷酸化作用存在耐性,增加了自噬、减缓锚定非依赖生长和抑制Akt介导的肿瘤发生。Akt介导的Beclin 1的磷酸化作用增强Beclin 1与14-3-3和波形蛋白中间丝蛋白的互作,并且波形蛋白的缺失会增强自噬作用和抑制Akt驱动的转化。总之,Akt介导的Beclin 1的磷酸化作用在自噬抑制、肿瘤发生和自噬抑制性的Beclin 1/14-3-3/波形蛋白中间丝状体的形成中发挥作用。这些发现增加了对Akt信号和中间丝蛋白在自噬和癌症中所起的作用的了解。

英文原稿


[Title]: Akt-Mediated Regulation of Autophagy and Tumorigenesis Through Beclin 1 Phosphorylation

[Authors]: Richard C. Wang, Yongjie Wei, Zhenyi An, Zhongju Zou, Guanghua Xiao, Govind Bhagat, Michael White, Julia Reichelt, and Beth Levine

[Abstract]: Aberrant signaling through the class I phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)–Akt axis is frequent in human cancer. Here, we show that Beclin 1, an essential autophagy and tumor suppressor protein, is a target of the protein kinase Akt. Expression of a Beclin 1 mutant resistant to Akt-mediated phosphorylation increased autophagy, reduced anchorage-independent growth, and inhibited Akt-driven tumorigenesis. Akt-mediated phosphorylation of Beclin 1 enhanced its interactions with 14-3-3 and vimentin intermediate filament proteins, and vimentin depletion increased autophagy and inhibited Akt-driven transformation. Thus, Akt-mediated phosphorylation of Beclin 1 functions in autophagy inhibition, oncogenesis, and the formation of an autophagy-inhibitory Beclin 1/14-3-3/vimentin intermediate filament complex. These findings have broad implications for understanding the role of Akt signaling and intermediate filament proteins in autophagy and cancer.

原文地址

http://www.sciencemag.org/content/338/6109/956.short

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