来自美国基因泰克公司、华盛顿大学霍华德休斯医学研究所等单位的研究人员发现转录因子——干扰素调节因子4(IRF4)能与富含激活蛋白1(AP-1)-IRF的复合基因组元件(AICEs)协同结合,从而共同调控T辅助细胞17(TH17)的分化。

-2012年11月16日《科学》

中文翻译


【题目】基因组调控元件指导免疫特异性的AP-1–IRF复合物的组装和功能发挥

【译文】干扰素调节因子4(IRF4)和IRF8负责调控B细胞、T细胞、巨噬细胞和树突细胞的分化。在PU.1或Spi-B蛋白质的作用下,IRF被招募到顺式调控的Ets-IRF复合元件上。研究发现大多数T细胞内缺少特异的Ets伴侣,这些IRFs如何却仍然能够靶定目标基因,这是一种十分奇怪且神秘的现象。通过对T辅助细胞17(TH17)进行染色质免疫共沉淀测序,本研究发现IRF4靶定富含激活蛋白1(AP-1)-IRF的复合元件(AICEs)。此外,AICEs还能同时结合BATF蛋白(TH17、B细胞和树突细胞分化所需的AP-1因子)。IRF4和BATF协同结合到AICEs的不同结构上,共同促进基因活化和TH17细胞的分化。在TH17细胞中,AICE基序指导IRF4或IRF8与异源性的BATF二聚体结合。同样地,这种结合现象也存在于TH2、B细胞和树突细胞中。这个基因组调控元件与同源因子的相互作用似乎能够整合多种多样的免疫调节信号。

英文原稿


[Title]: A Genomic Regulatory Element That Directs Assembly and Function of Immune-Specific AP-1–IRF Complexes

[Authors]: Elke Glasmacher, Smita Agrawal, Abraham B. Chang, Theresa L. Murphy, Wenwen Zeng, Bryan Vander Lugt, Aly A. Khan, Maria Ciofani, Chauncey J. Spooner, Sascha Rutz, Jason Hackney, Roza Nurieva, Carlos R. Escalante, Wenjun Ouyang, Dan R. Littman, Kenneth M. Murphy, and Harinder Singh

[Abstract]: Interferon regulatory factor 4 (IRF4) and IRF8 regulate B, T, macrophage, and dendritic cell differentiation. They are recruited to cis-regulatory Ets-IRF composite elements by PU.1 or Spi-B. How these IRFs target genes in most T cells is enigmatic given the absence of specific Ets partners. Chromatin immunoprecipitation sequencing in T helper 17 (TH17) cells reveals that IRF4 targets sequences enriched for activating protein 1 (AP-1)–IRF composite elements (AICEs) that are co-bound by BATF, an AP-1 factor required for TH17, B, and dendritic cell differentiation. IRF4 and BATF bind cooperatively to structurally divergent AICEs to promote gene activation and TH17 differentiation. The AICE motif directs assembly of IRF4 or IRF8 with BATF heterodimers and is also used in TH2, B, and dendritic cells. This genomic regulatory element and cognate factors appear to have evolved to integrate diverse immunomodulatory signals.

原文地址

http://www.sciencemag.org/content/338/6109/975.short

本站声明: 生物文库所有文章欢迎转载,所有文章未说明,均属于原创,转载均请注明出处。
本文链接: http://www.bioku.cn/201212/science-irf-ap-1-irf-composite-elements-aices-immune-differentiation/
版权所有: 生物文库 - 生物医学、生物技术核心期刊文摘

留言


六 + = 10


沪ICP备12028140号
点击这里给我发消息   点击这里给我发消息