anderson

来自美国斯隆-凯特林研究所发育生物学专业的Kathryn V. Anderson实验室发现脊髓小脑共济失调相关的基因Tau微管素蛋白激酶2控制纤毛发生的起始。

-2012年11月9日《细胞》


中文翻译


【题目】脊髓小脑共济失调相关的基因Tau微管素蛋白激酶2控制纤毛发生的起始

【译文】在人类发育和疾病中,初级纤毛具有重要的作用,但是调节纤毛发生的机制尚不清楚。我们发现Tau微管素激酶2(TTBK2)是一种体内纤毛发生起始的调节子。我们发现小鼠Ttbk2的一种无效等位基因(基于Sonic hedgehog活性丢失),这是一种需要初级纤毛的信号途径。尽管这是正常的基体模板,但Ttbk2突变体缺乏纤毛。TTBK2在基体远末端发挥作用,在这里可以促进CP110的去除,从而覆盖母中心粒促进IFT蛋白的招募,从而建立纤毛轴丝。人类TTBK2的主要截短突变体引起11型脊髓小脑性共济失调(SCA11);这些突变蛋白不能促进纤毛发生也不能在野生型细胞中抑制纤毛合成。我们认为细胞循环调节子以TTBK2作为基体的靶标,在这里它修饰特异性的靶标来起始纤毛发生。

英文原稿


[Title]The Spinocerebellar Ataxia-Associated Gene Tau Tubulin Kinase 2 Controls the Initiation of Ciliogenesis

[Authors]Sarah C. Goetz, Karel F. Liem, Kathryn V.Anderson

[Abstract]The primary cilium has critical roles in human development and disease, but the mechanisms that regulate ciliogenesis are not understood. Here, we show that Tau tubulin kinase 2 (TTBK2) is a dedicated regulator of the initiation of ciliogenesis in vivo. We identified a null allele of mouse Ttbk2 based on loss of Sonic hedgehog activity, a signaling pathway that requires the primary cilium. Despite a normal basal body template, Ttbk2 mutants lack cilia. TTBK2 acts at the distal end of the basal body, where it promotes the removal of CP110, which caps the mother centriole, and promotes recruitment of IFT proteins, which build the ciliary axoneme. Dominant truncating mutations in human TTBK2 cause spinocerebellar ataxia type 11 (SCA11); these mutant proteins do not promote ciliogenesis and inhibit ciliogenesis in wild-type cells. We propose that cell-cycle regulators target TTBK2 to the basal body, where it modifies specific targets to initiate ciliogenesis.

原文地址

http://www.cell.com/abstract/S0092-8674(12)01224-X

本站声明: 生物文库所有文章欢迎转载,所有文章未说明,均属于原创,转载均请注明出处。
本文链接: http://www.bioku.cn/201301/cell-ciliogenesis-cilia/
版权所有: 生物文库 - 生物医学、生物技术核心期刊文摘

留言


一 + = 2


沪ICP备12028140号
点击这里给我发消息   点击这里给我发消息