science20121214-4

来自美国哈佛医学院达纳法癌症研究所的研究人员发现表观遗传调节蛋白组蛋白甲基化转移酶2(EZH2)能够正调控激素抗性的前列腺癌细胞的基因表达,因此EZH2可能作为转移性的激素抗性的前列腺癌的治疗靶标,这将为前列腺癌患者带来福音。

-2012年12月14日《科学》


中文翻译


【题目】前列腺癌细胞中EZH2酶的致癌活性不依赖多梳蛋白

【译文】表观遗传调节蛋白成为治疗癌症的一类有前途的新型治疗靶标。组蛋白甲基化转移酶2(EZH2),是多梳抑制复合物2(PRC2)的一个亚基,它能通过其具有的组蛋白甲基转移酶活性来沉默基因表达。我们发现耐去势的前列腺癌细胞中EZH2的致癌功能,与它具有转录抑制蛋白的功能无关。EZH2的致癌功能还能充当关键转录因子(包括雄激素受体)的共激活因素。这种功能转换依赖于磷酸化的EZH2,且需要完整的甲基转移酶结构域。因此,借助药物靶定非多梳抑制物的EZH2,可能对治疗转移性的激素难治性前列腺癌具有疗效。

英文原稿


[Title]: EZH2 Oncogenic Activity in Castration-Resistant Prostate Cancer Cells Is Polycomb-Independent

[Authors]: Kexin Xu, Zhenhua Jeremy Wu, Anna C. Groner, Housheng Hansen He, Changmeng Cai, Rosina T. Lis, Xiaoqiu Wu, Edward C. Stack, Massimo Loda, Tao Liu, Han Xu, Laura Cato, James E. Thornton, Richard I. Gregory, Colm Morrissey, Robert L. Vessella, Rodolfo Montironi, Cristina Magi-Galluzzi, Philip W. Kantoff, Steven P. Balk, X. Shirley Liu, and Myles Brown

[Abstract]: Epigenetic regulators represent a promising new class of therapeutic targets for cancer. Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), a subunit of Polycomb repressive complex 2 (PRC2), silences gene expression via its histone methyltransferase activity. We found that the oncogenic function of EZH2 in cells of castration-resistant prostate cancer is independent of its role as a transcriptional repressor. Instead, it involves the ability of EZH2 to act as a coactivator for critical transcription factors including the androgen receptor. This functional switch is dependent on phosphorylation of EZH2 and requires an intact methyltransferase domain. Hence, targeting the non-PRC2 function of EZH2 may have therapeutic efficacy for treating metastatic, hormone-refractory prostate cancer.

原文地址

http://www.sciencemag.org/content/338/6113/1465.short

本站声明: 生物文库所有文章欢迎转载,所有文章未说明,均属于原创,转载均请注明出处。
本文链接: http://www.bioku.cn/201302/science-ezh2-castration-resistant-prostate-cancer-therapeutic-target/
版权所有: 生物文库 - 生物医学、生物技术核心期刊文摘

留言


5 × = 四十 五


沪ICP备12028140号
点击这里给我发消息   点击这里给我发消息