nature-immunology201212-5

白细胞介素2(IL-2)和IL-15的受体具有许多共同的特点,但是任一受体缺陷的小鼠却表现出迥然不同的表型。来自美国斯坦福大学医学院的Garcia及其同事呈现了IL-15与其受体形成的复合物的四级结构,还阐明了IL-15独特的信号特性。相关的研究论文于10月28日在线发表在《Nature Immunology》期刊上。

-2012年12月《自然-免疫》

中文翻译


【题目】阐明IL-2和IL-15功能分歧的机制和结构特点

【译文】虽然白介素15(IL-15)和白介素2的信号都是通过受体的IL-2Rβ和常见的γ-链(γc)传递,它们具有不同的免疫功能。本研究发现IL-15–IL-15Rα–IL-2Rβ–γc四聚体复合物的结构,其中I L-15结合IL-2Rβ和γc形成异二聚体,几乎与IL-2–IL-2Rα–IL-2Rβ–γc复合物的结构没什么差别,尽管它们具有不同的受体结合化学反应。IL-15Rα大幅增加IL-15与IL-2Rβ的亲和力,并且这种变构效应是IL-15反式信号传导所必需的。与它们完全相同的IL-2Rβ–γc二聚体空间构型一致的是,IL-2和IL-15虽然具有不同的受体亲和性,但它们在淋巴细胞中表现出相似的信号特性,没有什么不同。总之,IL-15和IL-2诱导了相似的信号,IL-2Rα与IL-15Rα的细胞因子特异性决定了它们的细胞响应。我们的研究提供了基于IL-15或IL-2开发特异性免疫治疗的新观点。

英文原稿


[Title]: Mechanistic and structural insight into the functional dichotomy between IL-2 and IL-15   

[Authors]:: Aaron M Ring, Jian-Xin Lin, Dan Feng, Suman Mitra, Mathias Rickert, Gregory R Bowman, Vijay S Pande, Peng Li, Ignacio Moraga, Rosanne Spolski, Engin Özkan, Warren J Leonard & K Christopher Garcia

[Abstract]: Interleukin 15 (IL-15) and IL-2 have distinct immunological functions even though both signal through the receptor subunit IL-2Rβ and the common γ-chain (γc). Here we found that in the structure of the IL-15–IL-15Rα–IL-2Rβ–γc quaternary complex, IL-15 binds to IL-2Rβ and γc in a heterodimer nearly indistinguishable from that of the IL-2–IL-2Rα–IL-2Rβ–γc complex, despite their different receptor-binding chemistries. IL-15Rα substantially increased the affinity of IL-15 for IL-2Rβ, and this allostery was required for IL-15 trans signaling. Consistent with their identical IL-2Rβ–γc dimer geometries, IL-2 and IL-15 showed similar signaling properties in lymphocytes, with any differences resulting from disparate receptor affinities. Thus, IL-15 and IL-2 induced similar signals, and the cytokine specificity of IL-2Rα versus IL-15Rα determined cellular responsiveness. Our results provide new insights for the development of specific immunotherapeutics based on IL-15 or IL-2.

原文地址

http://www.nature.com/ni/journal/v13/n12/full/ni.2449.html

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