nature-immunology201212-2

非典型的RelB–NF-κB2异源二聚体在内稳态信号中起作用。来自美国加州大学圣地亚哥分校的Hoffmann及其同事发现存在于树突细胞中的IκB调控的RelB-p50复合物可通过典型的NF-κB途径的激活作用,促进炎症相关基因的表达。相关的研究论文于10月21日在线发表在《Nature Immunology》期刊上。

-2012年12月《自然-免疫》

中文翻译


【题目】树突细胞活化中NF-κB途径来控制RelB蛋白

【译文】核因子κB(NF-κB)蛋白RelB控制树突细胞(DC)的成熟,这可能是一个治疗靶点,通过控制疾病中的T细胞响应来治疗疾病。本研究发现RelB可通过IκBs、IκBα和IκBε调控的RelB-p50二聚体的典型途径,而不是通过预期非典型的NF-κB途径中的RelB-p52效应蛋白,来促进树突细胞的激活。IκB控制RelB,尽可能低减小树突细胞的自发成熟,但可在病原响应下迅速激活树突细胞成熟。借助NF-κB信号组分的计算机模型,本研究鉴定到这种意外的细胞类型特异性调控的控制点。相应地,人工改造的纤维母细胞也表现出类似树突细胞的RelB控制特点。控制RelB的典型信号途径能够调控病原响应的基因表达程序。这项工作阐明了系统性分析具有的潜在效用,它可用于指导开发调控树突细胞依赖的T细胞反应的联合治疗法。

英文原稿


[Title]: Control of RelB during dendritic cell activation integrates canonical and noncanonical NF-κB pathways  

[Authors]:: Vincent F-S Shih, Jeremy Davis-Turak, Monica Macal, Jenny Q Huang, Julia Ponomarenko, Jeffrey D Kearns, Tony Yu, Riku Fagerlund, Masataka Asagiri, Elina I Zuniga & Alexander Hoffmann

[Abstract]: The NF-κB protein RelB controls dendritic cell (DC) maturation and may be targeted therapeutically to manipulate T cell responses in disease. Here we report that RelB promoted DC activation not as the expected RelB-p52 effector of the noncanonical NF-κB pathway, but as a RelB-p50 dimer regulated by canonical IκBs, IκBα and IκBε. IκB control of RelB minimized spontaneous maturation but enabled rapid pathogen-responsive maturation. Computational modeling of the NF-κB signaling module identified control points of this unexpected cell type–specific regulation. Fibroblasts that we engineered accordingly showed DC-like RelB control. Canonical pathway control of RelB regulated pathogen-responsive gene expression programs. This work illustrates the potential utility of systems analyses in guiding the development of combination therapeutics for modulating DC-dependent T cell responses.

原文地址

http://www.nature.com/ni/journal/v13/n12/full/ni.2446.html

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