240374-1301231Z52013

来自日本名城大学、美国约翰霍普金斯大学等机构的研究人员发现若易患精神疾病的小鼠在青春期阶段遭遇过环境孤立,随后就会表现出类似精神分裂症的疾病。这项研究给精神分裂症、严重抑郁症等精神疾病的防治带来广泛的启示。

-2013年1月18日《科学》

中文翻译


【题目】青春期环境压力的表观遗传调控

【译文】 孩童期和青春期时环境中的压力会影响个体的后天大脑成熟发育和长大成人后的行为模式。因此,过度的压力会导致成年型神经精神疾病。本研究揭示了糖皮质激素连接青春期压力与神经元的表观调控的潜在机制。本研究使用处于环境压力下的小鼠模型进行研究,发现轻微的隔离压力会影响中脑皮层投射多巴胺能神经元,导致多巴胺神经元中的酪氨酸羟化酶编码基因的DNA高甲基化,但是这些事件只有在与神经精神疾病相关的遗传风险因子存在的情况下才能发生。这种小鼠模型中出现的这些分子水平变化同时伴随一些神经化学的和行为的缺陷,且所有的这些变化都会被糖皮质激素受体的拮抗剂所阻断,从而趋于正常水平。这种小鼠模型的生物学和表型类似精神病性抑郁症的症状特点,均表现为常见的衰竭性精神疾病。

英文原稿


[Title]: Adolescent Stress–Induced Epigenetic Control of Dopaminergic Neurons via Glucocorticoids

[Authors]: Minae Niwa, Hanna Jaaro-Peled, Stephanie Tankou, Saurav Seshadri, Takatoshi Hikida, Yurie Matsumoto, Nicola G. Cascella, Shin-ichi Kano, Norio Ozaki, Toshitaka Nabeshima, and Akira Sawa

[Abstract]: Environmental stressors during childhood and adolescence influence postnatal brain maturation and human behavioral patterns in adulthood. Accordingly, excess stressors result in adult-onset neuropsychiatric disorders. We describe an underlying mechanism in which glucocorticoids link adolescent stressors to epigenetic controls in neurons. In a mouse model of this phenomenon, a mild isolation stress affects the mesocortical projection of dopaminergic neurons in which DNA hypermethylation of the tyrosine hydroxylase gene is elicited, but only when combined with a relevant genetic risk for neuropsychiatric disorders. These molecular changes are associated with several neurochemical and behavioral deficits that occur in this mouse model, all of which are blocked by a glucocorticoid receptor antagonist. The biology and phenotypes of the mouse models resemble those of psychotic depression, a common and debilitating psychiatric disease.

原文地址

http://www.sciencemag.org/content/339/6117/335.abstract

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