来自瑞士保罗·谢尔研究院,瑞士联邦理工学院等机构的研究人员通过解析两种微管稳定剂(zampanolide和埃博霉素A)与αβ-微管蛋白形成的复合物的高分辨率晶体结构,指出微管稳定剂(MSAs)与微管蛋白相互作用的分子作用机理,并深入探讨了微管动力学调控机制,这将为以结构为导向的药物设计提供新的思路。

-2013年2月1日《科学》


中文翻译


【题目】微管稳定抗癌药物的分子作用机制

【译文】微管稳定剂(MSAs)是有效的化疗药物,它广泛地用于癌症的治疗。尽管MSAs对于医疗应用和基础研究具有重要意义,但MSAs对微管蛋白和微管的分子作用机制仍然很难理解。本研究确定了αβ-微管蛋白与两个相互没有关系的MSAs(zampanolide和埃博霉素A)形成的复合物的高分辨率晶体结构。这两个化合物均结合到β-微管蛋白的紫杉烷的接口处,并且通过各自的侧链诱导M-环形成一种短螺旋结构。由于M-环在微管形成过程中用于构建横向微管蛋白“通信”,因此这些发现可用于解释具有紫杉醇位点的MSAs如何促进微管组装和稳定的。此外,本研究结果提供了阐明微管动力学调控机制的基本结构。

英文原稿


[Title]: Molecular Mechanism of Action of Microtubule-Stabilizing Anticancer Agents

[Authors]: Andrea E. Prota, Katja Bargsten, Didier Zurwerra, Jessica J. Field, José Fernando Díaz, Karl-Heinz Altmann, and Michel O. Steinmetz

[Abstract]: Microtubule-stabilizing agents (MSAs) are efficacious chemotherapeutic drugs widely used for the treatment of cancer. Despite the importance of MSAs for medical applications and basic research, their molecular mechanisms of action on tubulin and microtubules remain elusive. We determined high-resolution crystal structures of αβ-tubulin in complex with two unrelated MSAs, zampanolide and epothilone A. Both compounds were bound to the taxane pocket of β-tubulin and used their respective side chains to induce structuring of the M-loop into a short helix. Because the M-loop establishes lateral tubulin contacts in microtubules, these findings explain how taxane-site MSAs promote microtubule assembly and stability. Further, our results offer fundamental structural insights into the control mechanisms of microtubule dynamics.

原文地址

http://www.sciencemag.org/content/339/6119/587.short

本站声明: 生物文库所有文章欢迎转载,所有文章未说明,均属于原创,转载均请注明出处。
本文链接: http://www.bioku.cn/201303/science-msas-tubulin-crystal-structure-molecular-mechanism-action/
版权所有: 生物文库 - 生物医学、生物技术核心期刊文摘

留言


五 + = 14


沪ICP备12028140号
点击这里给我发消息   点击这里给我发消息