自噬

来自瑞典卡罗林斯卡医学院(Karolinska Institutet,简称KI等机构)的研究人员解析了细胞核中事件对于自噬的影响。细胞核中的组蛋白H4赖氨酸16位点的修饰作用的调节充当了一种分子开关,决定了细胞的生死。

                                                                                                                                                                      -2013年7月17日《自然》

中文翻译


【题目】 组蛋白H4赖氨酸16位点的乙酰转移酶hMOF可以调节自噬的结果

【译文】 自噬是一种进化上非常保守的代谢途径,包括很多生理和病理的过程。尽管自噬是细胞主要的一种保护方式,但是它也同样可以导致细胞死亡。所以了解自噬细胞做出生死抉择的机制是至关重要的。我们的研究表明自噬的诱导会伴随有组蛋白H4赖氨酸16位点的乙酰化(H4K16ac)的减少,而这一作用的减少是通过下调组蛋白乙酰转移酶 hMOF(又可称为KAT8或者MYST1)来实现的。同时,研究还表明这种组蛋白的修饰可以控制自噬的结果。在全基因组水平上,我们发现H4K16脱乙酰作用与自噬相关基因的下调之间存在着紧密联系。在自噬诱导过程中抑制H4K16ac的下调将会促进细胞的死亡。我们的发现表明在自噬过程中特异组蛋白翻译后修饰的改变将会影响自噬相关基因的转录调节并启动一种调节反馈回路,这种回路将在自噬生死抉择中发挥关键性的作用。

英文原稿


[Title]: The histone H4 lysine 16 acetyltransferase hMOF regulates the outcome of autophag

[Authors]: Jens Füllgrabe, Melinda A. LynchDay, Nina Heldring, Wenbo Li, Robert B. Struijk, Qi Ma,Ola Hermanson, Michael G. Rosenfeld,Daniel J. Klionsky& Bertrand Joseph

[Abstract]: Autophagy is an evolutionarily conserved catabolic process involved in several physiological and pathological processes.Although primarily cytoprotective, autophagy can also contribute to cell death;it is thus important to understand what distinguishes the life or death decision in autophagic cells. Here we report that induction of autophagy is coupled to reduction of histone H4 lysine 16 acetylation (H4K16ac)through downregulation of  the histone acetyltransferase hMOF (also called KAT8 or MYST1), and demonstrate that this histone modification regulates the outcome of autophagy. At a genome wide level, we find that H4K16 deacetylation is associated predominantly with the downregulation of autophagyrelated genes. Antagonizing H4K16ac downregulation upon autophagy induction results in the promotionof cell death. Our findings establish that alteration in a specific histone post-translational modification during autophagy affects the transcriptional regulation of autophagy related genes and initiates a regulatory feedback loop, which serves as a key determinant of survival versus death responses upon autophagy induction.

原文地址:http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature12313.html

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